2021年2月11日，圣和藥業自主研發的SH3765片獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）臨床試驗許可，這是圣和藥業第四個獲得FDA臨床試驗許可的品種。

關于SH3765片

SH3765是一款靶向PRMT5 （Protein Arginine Methyltransferase 5）的小分子抑制劑，擬用于治療晚期惡性腫瘤，包括但不限于實體瘤、非霍奇金淋巴瘤等。PRMT5在多種腫瘤中表達，且其表達水平與腫瘤的發生、發展及預后密切相關。PRMT5能夠催化生成S-腺苷-L-半胱氨酸（SAH）及甲基化的精氨酸底物的酶（見Figure 1）^[1]，在RNA 加工、轉錄調控、DNA修復、信號轉導、細胞增殖、細胞分化、細胞凋亡和腫瘤發生等多種細胞生命過程中發揮著重要的作用。PRMT5不僅通過與死亡受體DR4和DR5相互作用從而抑制TRAIL介導的凋亡通路，還能夠參與剪切體、高爾基體、40S核糖體的組裝，促進腫瘤發生、發展（見Figure 2）^[2]。因此， PRMT5抑制劑具有潛在的抗腫瘤作用。

Figure1. PRMTs的生物學功能

Figure2. PRMT5 信號通路圖示

為了滿足晚期惡性腫瘤的臨床需求，圣和藥業自主研發了具有全球自主知識產權的PRMT5小分子抑制劑SH3765。通過體外酶活性抑制試驗、細胞活力抑制試驗以及基于人淋巴瘤細胞、人乳腺癌細胞、人非小細胞肺癌細胞的小鼠體內異種移植瘤動物模型的藥效評價試驗，初步驗證了SH3765的抗腫瘤活性,有望進入臨床開發，為晚期惡性腫瘤患者提供更優的治療選擇。

關于圣和藥業

圣和藥業成立于1996年，是一家集新藥研發、藥品生產和自主學術推廣于一體的國家重點高新技術企業。公司從新藥研發起步，長期堅持實施產品研發創新戰略，著力研發整體生態系統建設，實現活性物質發現、生物篩選、基礎臨床預實驗等相互匹配，致力于成為抗腫瘤、抗感染系統疾病領域的領先者。

圣和藥業現擁有一條包括30余個在研新藥品種的產品管線，其中7個在研新藥正在進行臨床試驗。未來，圣和藥業將持續保持占銷售收入20%的研發投入力度，著力于滿足患者的臨床需求，讓更多患者受益。

References：

1. N. Stopa et al. 2015. The PRMT5 arginine methyltransferase: Many roles in development, cancer and beyond. Cell Mol Life Sci. 2015 Jun; 72(11): 2041–2059.

2. Vrajesh Karkhanis, et al.2011. Versatility of PRMT5-induced methylation in growth control and development. Trends in Biochemical Sciences 36(12):633-41.